Por contraposición, los portadores con menor número de repeticiones del CGG (de 55 a 200, permutación) tienen genes FMR1 que están muy activados (demasiado FMR1 ARN mensajero), abriendo la posibilidad de generar Fallo Ovárico Prematuro (FOP) en mujeres portadoras, así como desórdenes neurológicos, identificados como FXTAS (siglas provenientes del inglés “Fragile X Associated Tremor/*Ataxia Syndrome”) en los adultos de mayor edad: temblor, problemas de equilibrio, neuropatías y problemas de memoria. El FXTAS generalmente afecta a portadores que se acercan a los 50 años y con mayor prevalencia en hombres que en mujeres. El FXTAS es consecuencia, por lo tanto, de un mecanismo completamente diferente (gen demasiado activado- ARN en exceso) al del Síndrome X Frágil (gen desactivado, no hay ARN, no hay proteína).

En el breve periodo de tiempo en el que se ha descrito lo FXTAS, se ha llegado a algunas conclusiones. Se sabe que el exceso de ARN producido en el gen FMR1 es tóxico, y también que hay algunos aspectos que no funcionan correctamente en las células del cerebro. Por ejemplo, se ha descubierto que muchos individuos con FXTAS tienen una neuropatía periférica (pérdida de sensación o zumbidos en pies y manos) y esta neuropatía puede relacionarse con la función anormal de la proteína que normalmente se encuentra al núcleo de las células nerviosas.

Las mutaciones separadas en esta misma proteína pueden desembocar en la neuropatía. Un grupo multidisciplinario del Hospital Clínico de Barcelona y el Hospital de San Pablo, trabajan en la investigación del FXTAS, con la colaboración de la Asociación Catalana Síndrome X Frágil.